Este fenómeno se refiere a la interacción sinérgica de varios cannabinoides y terpenos que, en conjunto, influyen en el organismo de maneras sorprendentes. Para comprender su relevancia, primero echamos un vistazo a cómo solíamos abordar la investigación de sustancias naturales.
Los orígenes del cannabis y sus quimiotipos
Los orígenes de la planta de cannabis (Cannabis sativa) provienen del Este de Asia y desde allí se expandieron por el resto de Asia, Europa y otras partes del mundo. La planta del cannabis fue domesticada y cultivada principalmente por sus efectos psicoactivos y terapéuticos, así como para la producción de fibra y semillas (McPartland et al., 2019). La planta de cannabis se adaptó a varias partes del mundo y zonas climáticas, estableciéndose como variedades autóctonas o landraces (una planta adaptada geográficamente), y estas todavía se pueden encontrar como plantas silvestres en muchos países asiáticos y algunas partes de África y América.
Las subespecies de cannabis se dividen en 3 categorías: Sativa, Indica y Ruderalis (McPartland, 2018). Sin embargo, debido a la domesticación e hibridación, existen cientos de variedades de cannabis, que generalmente se llaman cepas o strains. Cada una de estas cepas de cannabis tiene sus propias características, como el tamaño y la forma de la planta, los períodos de floración, el olor y el quimiotipo. Entre estas características, el quimiotipo es el que muestra una mayor variabilidad y se puede comparar con una huella dactilar de la cepa (Smith et al., 2022).
El quimiotipo de una planta de cannabis se define por los componentes químicos que se pueden encontrar en ella. Los componentes químicos más relevantes de la planta de cannabis se llaman cannabinoides, seguidos de terpenos y flavonoides. Los cannabinoides son principalmente responsables del efecto de la cepa, mientras que los terpenos y flavonoides son principalmente responsables del olor, sabor y pigmentación. En otras palabras, cada cepa de cannabis tiene su propia combinación única de cannabinoides, terpenos y flavonoides, y como veremos más adelante, esto tiene un impacto directo en sus efectos en el cuerpo humano (Russo, 2011).
El Efecto Séquito
Es importante destacar que los efectos del cannabis no solo están relacionados con los diferentes cannabinoides de forma individual, sino que la combinación de estos entre sí, en conjunto con los diferentes terpenos y flavonoides de cada cepa, son los que definen el efecto final. El efecto producido por la combinación de los componentes del cannabis, en lugar de los cannabinoides aislados por separado, se denomina Efecto Séquito (Entourage Effect) (Ben-Shabat et al., 1998; Russo, 2011). Para muchos (donde el autor se incluye), el Efecto Séquito es prácticamente sinónimo de efecto sinérgico, ya que implica que la simple presencia de uno de los componentes (pongamos el CBD) pueda alterar el efecto del otro (pongamos THC). Por continuar el ejemplo, el CBD puede contrarrestar algunos de los efectos subjetivos del THC. Otro ejemplo sería el de los terpenos, que son capaces de modular el efecto psicoactivo del THC haciendo que una cepa tenga efectos más eufóricos o más relajados (Hanuš & Hod, 2020; Sainz-Cort et al., 2021). De hecho, el Efecto Séquito explicaría por qué las diferentes cepas de cannabis tienen diferentes efectos subjetivos cuando se consumen. Como hemos explicado, los quimiotipos de distintas variedades de cannabis son diferentes entre sí, lo cual significa que existen innumerables posibilidades de combinaciones entre cannabinoides, terpenos y flavonoides. Éstos interactúan entre sí, pudiendo producir un efecto subjetivo prácticamente único en algunas cepas.
Y digo en algunas cepas ya que el Efecto Séquito tiene sus matices. La hibridación masiva de cepas de cannabis que ha sucedido en los últimos 20-30 años ha dado luz a cientos de cepas nuevas, pero muchas de ellas se parecen mucho entre sí y tienen efectos similares. Algunos efectos específicos que comparten cepas distintas podrían estar asociados a quimiotipos parecidos donde algunos componentes son predominantes. Este sería el caso de las supuestas propiedades sedativas de cepas de cannabis con altos niveles del terpeno Mirceno (Surendran et al., 2021).
Cannabis medicinal y Efecto Séquito
Otro matiz importante es el del tipo de efecto al que nos queramos referir cuando hablamos de efectos del cannabis. Hasta ahora, me he referido a los efectos psicoactivos del cannabis, pero los otros efectos medicinales también podrían depender del efecto séquito. Sin embargo, dada la complejidad del funcionamiento de los compuestos del cannabis en nuestro cuerpo y lo poco avanzada que está la evidencia científica en este aspecto, es difícil generalizar estos efectos. Parece que para algunas propiedades medicinales del cannabis, el efecto séquito podría ser bastante relevante a la hora de conseguir un efecto terapéutico, mientras que para otras propiedades medicinales no está claro.
Por ejemplo, parece que la combinación de algunos cannabinoides y terpenos tiene una respuesta mayor contra algunas células cancerígenas que cuando se usan esos compuestos por separado (Di Giacomo et al., 2021). En otros casos, un cannabinoide aislado podría ser suficiente para llegar al efecto terapéutico deseado, como podría ser el efecto antiemético del THC (Chow et al., 2020).
Además, a todo esto hay que añadir que no todos los científicos están de acuerdo con el supuesto efecto séquito del cannabis. Algunos científicos son bastante escépticos con este concepto, ya que opinan que la evidencia clínica disponible es bastante escasa y de dudosa calidad, como expone Cogan (2020) en una revisión literaria reciente sobre el tema. Estemos de acuerdo o no en si el Efecto Séquito existe o no, es cierto que la evidencia clínica es escasa. Y para aclarar si el Efecto Séquito tiene un efecto relevante en las propiedades medicinales del cannabis, habría que realizar más ensayos clínicos de calidad.
Bibliografía y Fuentes Digitales
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Ben-Shabat, S., Fride, E., Sheskin, T., Tamiri, T., Rhee, M. H., Vogel, Z., Bisogno, T., De Petrocellis, L., Di Marzo, V., & Mechoulam, R. (1998). An entourage effect: Inactive endogenous fatty acid glycerol esters enhance 2-arachidonoyl-glycerol cannabinoid activity. European Journal of Pharmacology, 353(1), 23–31. https://doi.org/10.1016/s0014-2999(98)00392-6
Chow, R., Valdez, C., Chow, N., Zhang, D., Im, J., Sodhi, E., & Lock, M. (2020). Oral cannabinoid for the prophylaxis of chemotherapy-induced nausea and vomiting-a systematic review and meta-analysis. Supportive Care in Cancer: Official Journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer, 28(5), 2095–2103. https://doi.org/10.1007/s00520-019-05280-4
Cogan, P. S. (2020). The ‘entourage effect’ or ‘hodge-podge hashish’: The questionable rebranding, marketing, and expectations of cannabis polypharmacy. Expert Review of Clinical Pharmacology, 13(8), 835–845. https://doi.org/10.1080/17512433.2020.1721281
Di Giacomo, S., Mariano, A., Gullì, M., Fraschetti, C., Vitalone, A., Filippi, A., Mannina, L., Scotto d’Abusco, A., & Di Sotto, A. (2021). Role of Caryophyllane Sesquiterpenes in the Entourage Effect of Felina 32 Hemp Inflorescence Phytocomplex in Triple Negative MDA-MB-468 Breast Cancer Cells. Molecules, 26(21), 6688. https://doi.org/10.3390/molecules26216688
Hanuš, L. O., & Hod, Y. (2020). Terpenes/Terpenoids in Cannabis: Are They Important? Medical Cannabis and Cannabinoids, 3(1), 25–60. https://doi.org/10.1159/000509733
McPartland, J. M. (2018). Cannabis Systematics at the Levels of Family, Genus, and Species. Cannabis and Cannabinoid Research, 3(1), 203–212. https://doi.org/10.1089/can.2018.0039
McPartland, J. M., Hegman, W., & Long, T. (2019). Cannabis in Asia: Its center of origin and early cultivation, based on a synthesis of subfossil pollen and archaeobotanical studies. Vegetation History and Archaeobotany, 28(6), 691–702. https://doi.org/10.1007/s00334-019-00731-8
Russo, E. B. (2011). Taming THC: Potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. British Journal of Pharmacology, 163(7), 1344–1364. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x
Sainz-Cort, A., Jimenez-Garrido, D., Muñoz-Marron, E., Viejo-Sobera, R., Heeroma, J., & Bouso, J. C. (2021). Opposite Roles for Cannabidiol and δ-9-Tetrahydrocannabinol in Psychotomimetic Effects of Cannabis Extracts: A Naturalistic Controlled Study. Journal of Clinical Psychopharmacology, 41(5), 561–570. https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000001457
Smith, C. J., Vergara, D., Keegan, B., & Jikomes, N. (2022). The phytochemical diversity of commercial Cannabis in the United States. PLoS ONE, 17(5). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0267498
Surendran, S., Qassadi, F., Surendran, G., Lilley, D., & Heinrich, M. (2021). Myrcene—What Are the Potential Health Benefits of This Flavouring and Aroma Agent? Frontiers in Nutrition, 8, 699666. https://doi.org/10.3389/fnut.2021.699666
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